Özet: Termal yaralanma, süpresör faktörlerin dolaşıma katılması sonucu meydana gelen lenfosit fonksiyon bozukluğu, sitokinlerin sentezinin artması ve lenfosit blastogenezisin azalmasına bağlı olarak immunsupresyona neden olur. Sitotoksik T İenfosit aktivitesindeki değişiklikler, allogreft ve konağın savunma mekanizmalarını bozar. Bu durum termal yaralanmalarda bakteriyel ve viral enfeksiyon oranlarındaki artışa neden olur. Bu çalışmada yanık yüzey alanını genişliğinin ve yanık sonrası siklosporin-A tedavisinin bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerini araştırdık. Bu amaçla siklosporin tedavisi uygulanan ve uygulanmayan yanıklı denekler ile kontrol deneklerde tam kat cilt greftlerinin yaşam sürelerini inceledik. Yanığın immun sistem üzerinde nasıl etkili olduğunu açıklayabilmek için de CD4 ve CD8 oranları ile lenfosit apoptozisini araştırdık. Wistar Albino tipi 48 rat, 6 rat dan oluşan 8 gruba ayrıldı. I. Grupta ki ratlar da yüzel alanının % 10'u kadar bir yanık alanı oluşturuldu. Eskar 48 saat sonra eksize edildi ve Sprague-Davvley tipi ratlar dan alman tam kat cilt greftler ile yanık alanı kapatıldı. II. Grupta ise % 30 luk yanık alanı aynı işlemlerle greftlendi. III. Grupta ise % 10' luk yanık alanı oluşturulan ratlara greftleme ile eş zamanlı 8 mgr/kg olacak şekilde siklosporin oral yoldan verildi. IV.Grupta oluşturulan % 30 kik yanık alanı greftlenirken aynı dozda siklosporin verildi. V,VI,VII,VIII inci gruplar I,II,III,IV üncü grupların kontrolü olarak kullanıldı. Kontrol gruplarında yanık olmaksızın aynı miktarlarda deri alanı eksize edildi ve grup VII ve VlII'e aynı doz da siklosporin tedavisi verilerek greftleme yapıldı. Immunsupresyon almayan ratların cilt greftlerini 10 ila 12 gün içinde red etmesi beklenirken tüm ratlar da greftlemeyi izleyen 0,3,7 ve 10 uncu günlerde CD4 ve CD8 oranları ve lenfosit apoptozisi araştırıldı. Derideki renk değişiklikleri ve büller, rejeksiyon kriterleri olarak kabul edildi. Red edilsin veya edilmesin tüm greftler 16' inci günde eksize edilip histopatolojik inceleme yapıldı. Çalışmamızda, rat yanık modelinde, yanık ve yanık yüzdesi ile verilen immünsüpresif tedavinin greft yaşam süresi üzerindeki etkileri, greftlerdeki infeksiyon derecesi, periferik lenfositlerdeki CD4, CD8 yüzdeler indeki değişiklikler ve T lenfosit apoptozis yüzdesi üzerindeki değişiklikler değerlendirilmiştir. Yanığın genişlik derecesi ile doğru orantılı şekilde CD4'leri daha çok olmak üzere CDS'leri de azalttığı saptanmıştır. Ayrıca T lenfositlerde apoptozisi erken dönemde daha fazla olmak üzere uyararak T lenfosit yüzdesini azalttığı saptanmıştır. Yanığın genişliği ile orantılı olarak immün sistemi baskılaması ile ortaya çıkan greft infeksiyonlarındaki artış, mikrobiyolojik ve histopatolojik olarak gösterilmiştir. Yanık ile oluşan immünsüpresyonun sekonder enfeksiyonları ve buna bağlı gelişen komplikasyonları arttırdığı bilinmektedir. Çalışmamızda enfeksiyonlara neden olan immünsüpresyona ise CD4 lenfo s iti erdeki azalma ve bu azalmanın en büyük etkenlerinden biri olan apoptozisin neden olduğu saptanmıştır. CD4 lenfositleri inhibe eden etkenlerin bulunması ve aktive T lenfosit apoptozisinin mekanizmasının anlaşılması, yanık sonrası immünsüpresyona olan yaklaşım ve tedavi yöntemlerinde önemli değişikliklere yol açacaktır.

Abstract: Thermal injury produces immunosuppression by impairing lymphocyte function, increasing cytokine production, and impairing lymphocyte blastogenesis through the release of circulating suppressing factors. Changes in cytotoxic T lymphocyte activities impair allograft and host defence mechanisms, which explains why the incidence of viral and bacterial infections is high in patients who suffer thermal injury. In this study, we compared the effect of burn surface area on immunity. We also assessed immunity when burn-induced effects were compounded with cyclosporine-A therapy. To do this, we looked at the survival rates of full-thickness skin allografts in burned and nonburned rats that received or did not receive cyclosporine treatment. We also studied CD4:CD8 ratios and lymphocyte apoptosis to try to characterize the mechanism behind the effect of thermal injury on the immune system. Wistar Albino rats (n.48) were divided into eight groups of six animals. In Group I, we produced a contact burn on 10% of the body surface area (BSA), the eschar was removed 48 hours later, and a full-thickness skin graft from a healthy Sprague-Dawley rat was applied to the burn area. In Group II, we produced a 30% BSA burn and then followed the Group I grafting protocol. In Group III, we produced a 10% BSA burn, carried out the grafting procedure, and administered 2 mg/kg/day of cyclosporine (CyA). In Group IV, we produced a 30% BSA burn, applied a graft as above, and administered the same CyA regimen. Groups V, VI, VII, and VIII were the control groups of I, II, III, and IV respectively, we applied allografts after excising same amount of unburned skin area and carried out the respective drug procedures above, but did not produce any thermal injury. Without immunosuppressive therapy, rats are expected to reject skin allografts within 10 to 12 days. In all the rats, we measured the CD4:CD8 ratio and studied lymphocyte apoptosis on days 0, 3, 7, 10, and 16 following grafting. Skin color changes and the formation of bullae on the allograft were our criteria for rejection. Whether or not they had been rejected, we removed all transplanted skin grafts after day 16 and examined them histopathologically. In our study, it was established that burn decreases CD4 lymphocytes more than CDS lymphocytes depending on the extent of the burn surface area. It also decreases T lymphocyte numbers by increasing T lymphocyte apoptosis mostly within the early period of burn injury. Immonosuppression increased infection rates according to burn surface ratio. We confirmed the graft infection by the hystopatho logic examination of the inflammatory reaction and by isolating the effective pathogens from the graft. It is a well-known subject that burn increases seconder infections and infection dependent complications by immunosuppression. But we also showed that burn injury stimulated apoptosis and by decreasing the CD4 lymphocytes caused imunosuppression .We think that to find out the factors affecting the CD4 lymphocytes and to solve the mechanisms of the activated apoptosis may change our approach to immunosoppression and burn treatment.