Özet: Karaciğer hastalıklarının çoğu formunda oksidatif stres önemli rol oynamaktadır. Oksidatif stresin patogenezinde reaktif oksijen metabolitleri önemli rol oynar. Karaciğer hücreleri aşın reaktif oksijen metabolitine maruz kaldığı zaman oksidatif stres ortaya çıkar ve hücresel fonksiyonlar etkilenir. Oksidatif stres sonucu oluşan reaktif oksijen metabolitleri lipid, protein ve DNA gibi hücresel elemanları yıkabilir ve lipid peroksidasyonu oluşabilir. Deneysel hepatotoksin olan tioasetamid karaciğerde oksidatif stres ve lipid peroksidasyonuna neden olmaktadır. Antioksidan ve serbest radikallere karşı kurtarıcı özellikleri olduğu bilinen L-karnitin ve melatoninin tioasetamide bağlı karaciğer hasarında muhtemel oksidatif stresden koruyucu etkilerini saptayabilmek amacı ile bu araştırma planlandı. Toplam 55 Wistar albino rat çalışmaya dahil edilmiştir. Ratlar 4 gruba ayrılmıştır. Kontrol grubunda 10 diğer gruplarda 15 rat bulunmaktadır. Grup J; intraperitoneal serum fizyolojik verilen kontrol grubu, Grup 2; intraperitoneal tioasetamid verilen grup, Grup 3; intraperitoneal tioasetamid+melatonin verilen grup, Grup 4 intraperitoneal tioasetamid+L-karnitin verilen gruptur. Tüm ratlardan işlemler tamamlandıktan sonra serum aminotransferazlan (AST, ALT) ve laktatdehidrogenaz (LDH) çalışılmak üzere kan örnekleri ve doku malondialdehid ve redükte glutatyon düzeylerini tespit etmek üzere karaciğer doku örnekleri alınmıştır. Araştırma bulgularında: Grup 2, Grup 3 ve Grup 4 serum biyokimyasal testleri (AST, ALT ) değerleri kontrol grubundan yüksektir (p<0.01). Tioasetamid ile birlikte melatonin verilen grupta (Grup 3) serum AST ve ALT değerleri tek başına tioasetamid verilen gruba (Grup 2) göre daha düşük bulunmuştur (p<0,39). Tioasetamid ile birlikte L-karnitin verilen grupta (Grup 4) AST ve ALT değerleri tek başına tioasetamid verilen gruba (Grup 2) göre daha düşük olup aralarında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmuştur (p<0.01). Karaciğer dokusunda MDA düzeyi ortalaması Grup 2'de kontrol grubuna göre daha yüksek bulunmuştur (p<0.21). Grup 3'de doku MDA düzeyi ortalaması kontrol grubuna göre daha yüksek bulunurken Grup 4'de daha düşük bulunmuştur. Katlarda oluşturulan karaciğerin toksik hepatit modelinde L-karnitinin serum transaminaz seviyelerini istatistiksel olarak anlamlı olacak şekilde düşürerek toksik hasara karşı koruma sağladığı görülmüştür. L-kamitin, oksidatif stresin yol açtığı hasan kısmi olarak azaltarak karaciğer dokusunu koruduğu saptanmıştır. Melatoninin ise serum transaminaz seviyelerinde düşme sağlayarak toksik hasara karşı kısmi koruma sağladığı görülmüştür. Melatoninin oksidatif stres üzerine koruyucu etkisi saptanamamıştır.