Özet:Çalışmada simvastatin ve atorvastatin ile LDL-kolesterol düzeylerinin 70 mg/dl ve 100 mg/dl'nin altına düşürülmesinin bilişsel işlevler üzerindeki etkisinin karşılaştırılması amaçlanmıştır.Bu açık-uçlu, randomize, kontrollü çalışmada yüksek riskli tip 2 diyabetik hastalar simvastatin ya da atorvastatin 10 mg/gün almak üzere randomize edilmiştir. 30 günlük aralıklarla değerlendirilen LDL-kolesterol düzeyleri ?100 mg/dl olarak saptandığında simvastatin ve atorvastatin dozları titre edilerek azami olarak sırasıyla 40 and 80 mg'a yükseltilmiştir. Her bir tedavi grubundaki hastalar elde edilen LDL-kolesterol hedeflerine göre iki alt gruba ayrılarak sınıflandırılmış ve 12 hafta boyunca izlenmiştir. Çalışmanın başında ve sonunda gönüllülere nöropsikolojik ve nörofizyolojik testler uygulanmıştır.Dahil edilen 140 olgunun 114'ü çalışmayı tamamlamıştır. Ortalama LDL-kolesterol düzeyi simvastatin alan ve LDL-kolesterolün <70 mg/dl olan alt grupta (n.28) 60.2 mg/dl iken, LDL-kolesterolün 70-100 mg/dl arasında olan alt grupta (n.29) 87.4 mg/dl'dir. Ortalama LDL-kolesterol düzeyi atorvastatin alan ve LDL-kolesterolün <70 mg/dl olan alt grupta (n.30) 55.6 mg/dl iken, diğer alt grupta (n.27) 86.8 mg/dl'dir. Simvastatin ile LDL-kolesterolün 70 mg/dl'nin altına düşürülmesi anlık bellekte az da olsa iyileşme, görsel-uzaysal algılama ve oryantasyon yetisinde ise bozulma ile sonuçlanmıştır. Atorvastatin kullanımı ile yürütücü işlevler ve görsel-uzaysal organizasyonda bozulma kaydedilmiştir. LDL-kolesterolün 70-100 mg/dl arasında olan atorvastatin alt grubunda kısa süreli bellekte az da olsa düzelme saptanmıştır. On iki haftanın sonunda, her 4 grubun P300 latansları tüm kayıt bölgelerinde kısalmıştır. Her 2 simvastatin alt grubunda tedavi sonrası sadece Fz kayıt bölgesinde P300 genliğindeki azalma istatistiksel anlamlılık göstermiştir. Tüm gruplarda LDL-kolesterol düzeyindeki değişiklikler nöropsikolojik test sonuçları ile ilişkili değildir.Sonuç olarak bu çalışma her iki statin tedavisinden sonra, LDL-kolesterol düzeylerindeki değişiklilerden bağımsız olarak, kognitif işlevlerde bozulma meydana geldiğini kısmi olarak desteklemektedir; klinik önemi ise belirsizdir. Diğer yönden simvastatin ve atorvastatinin kısa süreli hafızada az da olsa iyileşmeye yol açabileceği dışlanamamaktadır.

Abstract:We aimed to compare the effects of an LDL-cholesterol level of <70 mg/dl vs the goal of of <100 mg/dl using simvastatin and atorvastatin on cognition.In this open-label, randomized, controlled trial high-risk diabetic patients were randomly assigned to simvastatin or atorvastatin 10 mg. If LDL-cholesterol monitored at 30-day intervals was ?100 mg/dl, the doses of simvastatin and atorvastatin were titrated up to a maximum of 40 and 80 mg, respectively. Within each treatment group, patients were stratified by achieved LDL-cholesterol goals into two subgroups. Participants underwent neuropsychological and neurophysiological assessment at baseline and after 12 weeks.Of the 140 subjects enrolled, 114 completed the study. Mean LDL-cholesterol levels after simvastatin therapy were 60.2 mg/dl in the subgroup with LDL-cholesterol <70 mg/dl (n.28) and 87.4 mg/dl in the subgroup with levels of 70 to 100 mg/dl (n.29). After atorvastatin therapy, mean LDL-cholesterol level was 55.6 mg/dl in the subgroup with LDL-cholesterol <70 mg/dL (n.30) compared with 86.8 mg/dl in the other subgroup (n.27). Lowering LDL-cholesterol to <70 mg/dl using simvastatin resulted in performance decrements on neuropsychological tests of visuo-spatial perception and orientation and in minor improvement of ımmediate recall. Executive functions, visuo-spatial organization worsened also with atorvastatin use. A minor improvement in short-term memory occurred in the atorvastatin subgroup with LDL-cholesterol levels of 70 to 100 mg/dl. A significant reduction in P300 latency at all recoding sites was noted in four groups after 12 weeks. P300 amplitude at Fz declined significantly in both simvastatin subgroups after 12-week treatment. We observed no correlation between the changes in LDL-cholesterol levels and neuropsychological test results in all groups.In conclusion, this study provided partial support for decrements in cognitive functioning with simvastatin and atorvastatin irrespective of achieved LDL-cholesterol levels. The clinical importance, however, was uncertain. On the other hand, a mild improvement in short-term memory after the use of both agents could not be excluded.