Özet: Yangınlarda yanık hasarı ve duman inhalasyonu birlikte görüldüğü zaman mortalite artmaktadır. Yanık sıklıkla çoklu organ disfonksiyonu ile sonuçlanır. Bunlara akciğer hasarıda dahildir. Yanıkla beraber sıklıkla ARDS'de gelişir. Akciğer hasarının patofizyolojisi yanık ve duman inhalasyonu birleşimi ile artar. Bu patolojik süreçleri hafifletmeye ya da engellemeye yönelik bir tedavi modeli, yararlı bir etki ortaya koyabilir, ancak böyle etkili bir tedavi henüz bulunmamaktadır.Bu çalışmada statinlerin antiinflamatuar, antioksidan özellikleri ve reperfüzyon hasarındaki koruyucu etkileri dikkate alınarak, Simvastatin tedavisinin yanık ve duman inhalasyon hasarını önlemede koruyucu bir etki gösterebileceği düşünülmüştür.Ratlarda anestezi altında toplam vücud alanının % 30'unda 3. derece yanık yaratılmış, ham pamuk yakılarak oluşan duman inhale ettirilmiş ve akut akciğer hasarı oluşturulmuştur. Toplam 30 adet rat 5 gruba bölünmüştür. Grup 1 (sham grubu, n . 6), duman ve oksijen verilmeksizin duman odasında 28 dk tutulmuştur. Grup 2 (kontrol grubu, n . 12), %30 yanık ve duman inhalasyonu yapılarak, duman inhalasyonu sonrası terapötik bir ilaç verilmeden yarısı (2A, n . 6) 24 saat, diğer yarısıda (2B, n . 6) 48 saat sonra sakrifiye edilmiştir. Grup 3 (deney grubu, n . 12), %30 yanık ve duman inhalasyonu yapılarak, inhalasyondan hemen sonra ratlara Simvastatin verilmiştir. Duman inhalasyonu sonrası terapötik ilaç verildikten sonra yarısı (3A, n . 6) 24 saat, diğer yarısıda (3B, n . 6) 48 saat sonra sakrifiye edilmiştir. Işık mikroskopisi ile akciğer dokusunda oluşan zedelenme ve elektron mikroskopisi ile pnömosit II'lerde oluşan apopitozis değerlendirilmiştir. Akciğer dokusundan myeloperoksidaz, endoteliyal ve epiteliyal nitrik oksit sentetaz aktivitesi immünhistokimyasal boyamalarla değerlendirilmiştir. Patolojik parametrelerin değerlendirilmesi için standardize edilmiş bir organ hasar skalası kullanılmıştır. Ayrıca akciğer dokusundan lipid peroksidasyonu son ürünü malondialdehit ve anahtar bir antioksidan olan glutatyon seviyelerine bakılmıştır. Sol ventrikülden kan örnekleri alınarak doku harabiyetinde en erken hücresel yanıtı oluşturan TNF-alfa, IL-6 ve IL-10 düzeylerine bakılmıştır.Yapılan istatistiksel analiz sonucunda, yanık ve duman inhalasyonunu sonrasında akciğerlerde oluşan duman inhalasyon hasarını önlemede ilk defa kullanılan Simvastatin'in, respiratuar endoteliyal ve epiteliyal NOS aktivitesinin modülasyonu, antiinflamatuar ve antioksidan etkisiyle, PII'de oluşan apopitozisi ve doku hasarını azaltabileceği gözlenmiştir.